從地球誕生之初，小黃一種奇怪的眼萌生物便出現在這顆藍色的星球上。他們不斷進化、小黃蛻變，眼萌終於成為我們所熟悉的小黃小黃人的模樣。小黃人們畢生尋找邪惡的眼萌老大，以成為他的小黃部屬為榮，但是眼萌千百萬年來的努力最終化成一場空。經歷瞭一段長久的小黃沉寂，名叫凱文的眼萌小黃人決定再度上路，他帶著熱愛音樂的小黃斯圖爾特、成事不足敗事有餘的眼萌鮑勃，漂洋過海來到瞭1968年的小黃美國。三個小傢夥偶然聽說奧蘭多即將召開“惡人大會”，眼萌於是小黃忙不迭地趕瞭過去，並且陰差陽錯成為女魔頭斯嘉麗·殺人狂（桑德拉·佈洛克 Sandra Bullock 配音）的隨從。很快斯嘉麗交給他們一個任務，那就是竊取英國女王的王冠。 不知輕重的小傢夥們笑嘻嘻地出征，等待他們的將是前所未有的大冒險……
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