2044年的神龜紐約，大反派朗格勾結外星惡勢力試圖毀滅地球，崛起大量外星人通過神秘傳送門入侵，神龜將城市化為灰燼。崛起忍者神龜們雖負隅頑抗仍不敵敵人攻勢，神龜死傷慘重。崛起懷抱著忍者最強武器——希望，神龜忍者神龜們決定回到過去時空，崛起找到開啟傳送門的神龜鑰匙，阻止朗格，崛起恢復世界和平。神龜李奧納多的崛起弟子凱西肩負起這一使命，他在過去時空與女記者艾普利爾·奧尼爾成功接頭，神龜並和忍者神龜李奧納多、崛起米開朗基羅、神龜拉斐爾、多納太羅匯合，開啟瞭拯救世界的行動。“我們的未來，我們自己做主”忍者神龜們向朗格發起瞭終極挑戰。
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