本片根據美國小說傢丹尼斯·勒翰（Dennis Lehane）的禁閉島同名小說改編。 1954年，禁閉島聯邦警官泰迪（萊昂納多·迪卡普裡奧 Leonardo DiCaprio 飾）和搭檔查克（馬克·魯弗洛 Mark Ruffalo 飾）乘船來到波士頓附近的禁閉島禁閉島精神病犯監獄調查一樁離奇失蹤案。手刃親生骨肉的禁閉島女犯蕾切爾（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 飾）從戒備森嚴的牢室神秘逃脫，藏匿於孤島深處。禁閉島泰迪懷疑監獄的禁閉島主治精神病醫師約翰·考利（本·金斯利 Ben Kingsley 飾）有意隱瞞內情，並向查克透露他上島的禁閉島真實目的其實是尋找當年縱火燒死他妻子德洛麗絲（米歇爾·威廉姆斯 Michelle Williams 飾）的管理員，並揭露美國政府利用精神病犯人進行人體科學實驗的禁閉島罪行。但隨著調查的禁閉島逐漸深入，禁閉島真相卻變得越來越撲朔迷離……
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