聞名中外，澳門風雲曾擔任美國賭場保安總顧問的澳門風雲魔術手石一堅（周潤發 飾），終回流澳門退休，澳門風雲更宴請各方朋友到來慶祝生日宴。澳門風雲其中好友Benz哥（許紹雄 飾）與他的澳門風雲兒子曬冷（謝霆鋒 飾）以及外甥牛必勝（杜汶澤 飾），更特別由香港來到澳門到賀。澳門風雲 翌日，澳門風雲大陸、澳門風雲香港以及澳門三地警方，澳門風雲竟不相約 而同找上石一堅，澳門風雲希望他能夠重出江湖幫忙對付DOA組織集團的澳門風雲高先生（高虎 飾），但堅卻以退休為由婉拒瞭事。澳門風雲 另一邊廂，澳門風雲冷竟與牛必勝一起找上門，澳門風雲希望堅收他倆為徙弟，澳門風雲堅哥雖欣賞小冷，但奈何經已退休，隻好拒絕，但看在Benz哥份上，就招待他一夜。誰不知，當晚竟遇上瞭殺手（張晉 飾），殺手們不問原因直接追擊小冷以及堅哥愛女阿彩（童菲 飾）。期間雖有中國公安洛欣（景甜 飾）相救，但阿彩終難逃一劫，被害至失憶。 明查暗訪下才知道，幕後的黑手竟是高先生。事情又豈會是無緣無故發生，堅與小冷二人連手，加上女公安洛欣三人，佈下奇謀妙計對付高先生，鬥智鬥力，誓要查個水落石出，將他繩之於法……
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