19年後，奪寶奇兵印第安納瓊斯博士（Harrison Ford飾）再次啟程，奪寶奇兵旨在將埃克托王國遺失的奪寶奇兵水晶骷髏頭骨歸還原地——傳說中，歸還聖物者將被賜予巨大力量。奪寶奇兵 在瓊斯的奪寶奇兵老友奧克斯發現水晶頭骨前，這一切還隻是奪寶奇兵傳說。可奧克斯之後卻不知何故喪失瞭心智，奪寶奇兵並落入蘇聯特工隊的奪寶奇兵手中。為首的奪寶奇兵冷酷女間諜艾瑞娜（Cate Blanchett飾）深深著迷於所謂的神秘力量，她脅迫瓊斯一行人與其共同前往亞馬遜流域，奪寶奇兵找尋失落的奪寶奇兵黃金城埃克托王國。 在秘魯密林，奪寶奇兵瓊斯等人和蘇軍展開酣暢淋漓的奪寶奇兵戰鬥，其間還伴隨著沼澤、奪寶奇兵食人蟻、奪寶奇兵原始土著攻擊等致命威脅，在他們歷經千難萬險，最終踏入密室的那一刻，世界上最奇異的景象出現瞭……
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