故事發生在1926年的神奇紐約，彼時，動物麻雞們對魔法師的神奇抵制達到瞭最高峰，由瑪麗露（薩曼莎·莫頓 Samantha Morton 飾）所領導的動物反魔法組織活動頻繁。與此同時，神奇街頭巷尾之中時時發生的動物種種災難意外讓魔法世界的存在離暴露僅有一線之隔，整個魔法部陷入瞭空前緊張的神奇氣氛之中。 就在這個節骨眼上，動物環遊世界進行著研究神奇魔法動物之行動的神奇魔法動物學傢紐特（埃迪·雷德梅恩 Eddie Redmayne 飾）抵達瞭紐約，他隨身攜帶的動物魔法手提箱裡，裝著幾十種他一路營救的神奇魔法動物們，而他的動物一舉一動，均處於隸屬於魔法部的神奇前傲羅蒂娜（凱瑟琳·沃特森 Katherine Waterston 飾）的監視之下。一場意外中，動物麻雞雅各佈（丹·福格勒 Dan Fogler 飾）誤拿瞭紐特的神奇手提箱，並且放出瞭藏在箱子裡的魔法動物，為此，紐特、蒂娜、雅各佈和蒂娜的妹妹奎妮（艾莉森·蘇朵兒 Alison Sudol 飾）不得不踏上瞭尋找魔法動物的旅途。
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