影片根據1993年同名射擊遊戲改編而成。毀滅戰士 2145年火星艦隊總部接到從該地區傳來的毀滅戰士微弱求救信號，而在那裡科學探測站正在進行著遺傳密碼破解的毀滅戰士重要實驗，一旦該地區失去控制，毀滅戰士無疑將會造成整個人類的毀滅戰士一場大劫難。特別行動隊隊長瑞博爾（卡爾·厄本 Karl Urban 飾）、毀滅戰士士官長薩吉（道恩·強森 Dwayne Johnson 飾）帶著六名隊員迅速登陸以救援基地內的毀滅戰士幸存者，可當他們進入基地時，毀滅戰士發現實驗室不僅一片狼藉，毀滅戰士而且實驗室裡滿是毀滅戰士怪物。更可怕的毀滅戰士是，這些行為怪異的毀滅戰士生物並非來自外星，而是毀滅戰士受到某種未知病毒感染後的人類！面對隨時可能被感染的毀滅戰士危險，薩吉必須和他的毀滅戰士隊員們利用手中的每一件武器，深入到實驗室中心，找出真相，完成他們的使命。RRTSRTS惟一可以做的是把通往地球的通道用免疫隔離系統封鎖，再背水一戰，用盡身上每一件終極武器，將這班魔怪一一殲滅……
